五毒门派的核心技能体系以毒术和蛊虫操控为主，分为毒经与补天两系。毒经系侧重攻击性毒伤，补天系则强化治疗与辅助能力。技能获取主要通过门派秘籍商店购买或完成特定任务，例如在无心岭寻找NPC齐满意或独孤伊人购买技能秘籍。初期需优先掌握基础技能如抽髓蚀骨杖（10级）和蜈蚣百裂式（15级），前者提供连续柔伤输出，后者为破防群攻技能，两者是五毒前期刷本和PVP的核心手段。
技能升级需合理分配资源，优先提升毒爆和毒dot相关技能。毒爆依赖毒系与蛊系技能的叠加效果，3毒3蛊是标准配置；毒dot则通过技能持续附着12秒毒伤，实战中需保持毒伤不中断以最大化输出。被动技能五毒心决能永久提升主动技能1%的伤害，建议早期点满。中期重点培养千蛛万毒功（40级）和金蛇缠丝式（50级），前者是碧毒破的高阶版本，后者强化破防群攻能力，但需注意天魔九式（60级）的冷却时间较长，性价比相对较低。
轻功与生存能力是五毒培养的另一重点。化蝶是五毒的门派轻功，兼具隐身和1秒无敌效果，可用于规避关键伤害或调整站位。三段轻功需合成流云逐月秘籍残页，可通过副本掉落或野外石碑采集获取。装备选择上，优先提升气血和攻击属性，防御类技能如迷踪步可增强闪避，而反击类技能如药仙隐能有效反制敌方攻势。团队战中，五毒需保持后排位置，利用远程优势避免近战缠斗。
后期培养需注重技能联动与资源管理。万蛊蚀心是五毒的爆发技，能引爆目标身上的毒伤并附加控制，需配合迷心蛊等前置技能叠加毒层。心法推荐搭配提升毒伤和会心几率的类型，如百毒穿心被动可增加120%基础会心，显著提升输出上限。日常需通过刷本积累修为丹和秘籍残页，同时参与门派竞拍获取高阶技能书。五毒的强度依赖持续的资源投入和技能搭配，合理规划培养路线可使其在PVE和PVP中均发挥稳定作用。
